{"id":213398,"date":"2010-11-02T10:21:56","date_gmt":"2010-11-02T14:21:56","guid":{"rendered":"https:\/\/dev.totemweb.design\/macommunaute\/communiques\/u12361-une-decouverte-du-dr-javier-m-di-noia-de-l-ircm-pourrait-s-averer-d-importance-pour-le-traitement-du-lymphome-ou-de-la-leucemie\/"},"modified":"2022-11-06T16:54:21","modified_gmt":"2022-11-06T21:54:21","slug":"u12361-une-decouverte-du-dr-javier-m-di-noia-de-l-ircm-pourrait-s-averer-d-importance-pour-le-traitement-du-lymphome-ou-de-la-leucemie","status":"publish","type":"communiques","link":"https:\/\/dev.totemweb.design\/macommunaute\/communiques\/u12361-une-decouverte-du-dr-javier-m-di-noia-de-l-ircm-pourrait-s-averer-d-importance-pour-le-traitement-du-lymphome-ou-de-la-leucemie\/","title":{"rendered":"Une d\u00e9couverte du Dr Javier M. Di Noia de l’IRCM pourrait s’av\u00e9rer d’importance pour le traitement du lymphome ou de la leuc\u00e9mie"},"content":{"rendered":"

\n
\n


\nMONTR\u00c9AL, le 1er nov.\u00a0 – Une r\u00e9cente d\u00e9couverte des
\n chercheurs \u00e0 l’Institut de recherches cliniques de Montr\u00e9al (IRCM)
\n men\u00e9e par le Dr Javier Marcelo Di Noia, directeur de l’unit\u00e9 de
\n recherche sur les m\u00e9canismes de diversit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique, a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e en
\n ligne aujourd’hui par The Journal of Experimental Medicine<\/I>. L’\u00e9quipe a identifi\u00e9 un m\u00e9canisme r\u00e9gulant la cytidine d\u00e9aminase AID,
\n qui pourrait s’av\u00e9rer d’importance pour le traitement de certains types
\n de lymphome et de leuc\u00e9mie.
\n<\/P>
\n


\nL’AID est un enzyme du lymphocyte B qui cr\u00e9e des mutations d\u00e9lib\u00e9r\u00e9es
\n dans l’ADN encodant les anticorps, ce qui aide \u00e0 produire une r\u00e9ponse
\n immunitaire appropri\u00e9e. Toutefois, l’expression incontr\u00f4l\u00e9e de l’AID
\n peut avoir des effets n\u00e9fastes et mener \u00e0 certaines mutations
\n d’oncog\u00e8nes (qui causent le cancer). Des niveaux inappropri\u00e9s d’AID
\n dans une tumeur auraient pour effet d’augmenter la fr\u00e9quence de
\n mutation des g\u00e8nes et, par ricochet, d’acc\u00e9l\u00e9rer la progression de la
\n maladie.
\n<\/P>
\n


\n\u00ab\u00a0En \u00e9tudiant la r\u00e9gulation de l’AID, nous avons tent\u00e9 de comprendre ce
\n qui restreint son acc\u00e8s au noyau d’une cellule. Si nous pouvons
\n contr\u00f4ler cet aspect, nous pourrions pr\u00e9venir les effets de mutation
\n n\u00e9gatifs de l’AID. Nous avons alors d\u00e9couvert que la Hsp90, l’une des
\n prot\u00e9ines essentielles les plus abondantes dans les cellules, stabilise
\n l’AID dans le cytoplasme. \u00c9tant r\u00e9gul\u00e9 par la Hsp90, l’AID
\n cytoplasmique se trouve donc dans un \u00e9quilibre dynamique \u00bb a expliqu\u00e9
\n Alexandre Orthwein, \u00e9tudiant au doctorat dans l’unit\u00e9 de recherche du
\n Dr Di Noia et premier auteur de cette \u00e9tude.
\n<\/P>
\n


\nEn stabilisant l’AID, la Hsp90 d\u00e9termine les niveaux d’expression de
\n l’enzyme qui sont corr\u00e9latifs \u00e0 l’\u00e9tendue de ses fonctions
\n physiologiques. Par cons\u00e9quent, la Hsp90 aide \u00e0 la diversification des
\n anticorps m\u00e9di\u00e9e par l’AID.\u00a0 Gr\u00e2ce aux nombreux inhibiteurs de Hsp90
\n disponibles sur le march\u00e9, les chercheurs ont trouv\u00e9 que l’inhibition
\n de Hsp90 d\u00e9stabilise l’AID, r\u00e9sultant ainsi \u00e0 une r\u00e9duction
\n proportionnelle de la diversification des g\u00e8nes anticorps. De plus,
\n puisque les niveaux de l’AID sont \u00e9galement en corr\u00e9lation avec ses
\n effets secondaires pathologiques, l’inhibition de Hsp90 pr\u00e9vient les
\n mutations incontr\u00f4l\u00e9es de l’AID.
\n<\/P>
\n


\n\u00ab\u00a0Nous avons d\u00e9montr\u00e9 que l’inhibition de Hsp90 \u00e0 l’aide des m\u00e9dicaments
\n reconnus, qui sont pr\u00e9sentement utilis\u00e9s dans des \u00e9tudes cliniques pour
\n le traitement de certains cancers, r\u00e9duit de fa\u00e7on importante les
\n niveaux de l’AID et, cons\u00e9quemment, pr\u00e9vient l’activit\u00e9 ind\u00e9sirable de
\n cet enzyme sur l’int\u00e9grit\u00e9 de l’ADN. Ce m\u00e9canisme r\u00e9gulateur d\u00e9termine
\n les niveaux fonctionnels de l’AID dans les cellules B normales et dans
\n la lign\u00e9e de cellules B d\u00e9riv\u00e9es de lymphome. Donc, l’inhibition de
\n Hsp90 propose le premier moyen pharmacologique de r\u00e9guler l’expression
\n et l’activit\u00e9 de l’AID, ce qui pourrait \u00eatre pertinent pour le
\n traitement de certains types de lymphome et de leuc\u00e9mie \u00bb a ajout\u00e9 le
\n Dr Di Noia.
\n<\/P>
\n


\nLe Dr Di Noia, en collaboration avec le Bureau de transfert
\n technologique de l’IRCM, prend actuellement les mesures n\u00e9cessaires
\n afin de breveter l’application propos\u00e9e des inhibiteurs de Hsp90 aupr\u00e8s
\n de l’Office de la propri\u00e9t\u00e9 intellectuelle du Canada<\/SPAN> (OPIC) et du United States<\/SPAN> Patent and Trademark Office (USPTO)<\/I>. Ces demandes de brevet, valoris\u00e9es par Univalor, portent sur
\n l’utilisation du biomarqueur AID dans le choix d’une th\u00e9rapie cibl\u00e9e de
\n traitement contre le cancer. Dans le contexte de cette technologie, le
\n traitement \u00e0 l’aide d’un inhibiteur de Hsp90 s’adresse aux tumeurs qui
\n expriment l’AID et comporte \u00e9galement l’administration de l’inhibiteur
\n \u00e0 des doses d\u00e9termin\u00e9es en fonction du niveau d’expression de l’AID
\n dans les tumeurs.
\n<\/P>
\n


\nD’apr\u00e8s la Leukemia & Lymphoma Society of Canada<\/SPAN><\/I>, une personne est diagnostiqu\u00e9e avec un cancer du sang \u00e0 chaque 4
\n minutes et quelqu’un meurt d’un cancer du sang \u00e0 chaque 10 minutes.
\n Cette statistique repr\u00e9sente plus de 54\u00a0000 personnes par ann\u00e9e. En
\n 2010, environ 628\u00a0415 personnes vivent avec un lymphome ou sont en
\n r\u00e9mission.
\n<\/P>
\n


\nLe projet de recherche a \u00e9t\u00e9 subventionn\u00e9 par les Instituts de
\n recherches en sant\u00e9 du Canada<\/SPAN> (IRSC). \u00abLes IRSC sont fiers de soutenir
\n le type de recherche innovatrice du Dr Javier Marcelo Di Noia et de son
\n \u00e9quipe. Une meilleure compr\u00e9hension des m\u00e9canismes r\u00e9gulant l’AID par
\n la heat shock protein 90<\/I> (Hsp90) fournira des nouvelles th\u00e9rapies potentielles contre certains
\n types de leuc\u00e9mie et de lymphome \u00bb a dit la Dre Morag Park, directrice
\n scientifique de l’Institut du cancer des IRSC. Ce projet a aussi re\u00e7u
\n l’appui de la Soci\u00e9t\u00e9 de recherche sur le cancer (SRC) et du programme
\n de Chaires de recherche du Canada<\/SPAN>. De plus, Alexandre Orthwein est
\n r\u00e9cipiendaire d’une bourse de doctorat de la Fondation Cole.
\n<\/P>
\n


\nPlusieurs chercheurs ont contribu\u00e9 \u00e0 cette \u00e9tude, dont Anne-Marie
\n Patenaude, assistante de recherche dans le laboratoire du Dr Di Noia,
\n El Bachir Affar de l’H\u00f4pital Maisonneuve-Rosemont, Alain Lamarre de
\n l’INRS-Institut Armand-Frappier et Jason C. Young de l’Universit\u00e9
\n McGill.
\n<\/P>
\n


\nPour plus de d\u00e9tails, veuillez consulter le sommaire de l’article publi\u00e9
\n en ligne par The Journal of Experimental Medicine (en anglais seulement)\u00a0<\/I>: http:\/\/jem.rupress.org\/content\/early\/2010\/10\/27\/jem.20101321.abstract<\/A>. La publication imprim\u00e9e sera disponible le 22 novembre 2010.
\n<\/P>
\n


\n\u00c0 propos du Dr Javier M. Di Noia<\/B>
\nJavier Marcelo Di Noia a obtenu son doctorat en biochimie de
\n l’Universit\u00e9 de Buenos Aires<\/SPAN> en Argentine. Il est directeur de l’unit\u00e9
\n de recherche sur les m\u00e9canismes de diversit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 l’IRCM. Le Dr
\n Di Noia est professeur adjoint de recherche IRCM et chercheur adjoint
\n au D\u00e9partement de m\u00e9decine \u00e0 l’Universit\u00e9 de Montr\u00e9al. Il est \u00e9galement
\n membre associ\u00e9 au D\u00e9partement de m\u00e9decine (Division de m\u00e9decine
\n exp\u00e9rimentale) \u00e0 l’Universit\u00e9 McGill. Le Dr Di Noia est titulaire d’une
\n Chaire de recherche du Canada<\/SPAN> sur la diversit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique.
\n<\/P>
\n


\n\u00c0 propos de l’Institut de recherches cliniques de Montr\u00e9al (IRCM)<\/B>
\nCr\u00e9\u00e9 en 1967, l’IRCM (www.ircm.qc.ca<\/A>) regroupe aujourd’hui 37 unit\u00e9s de recherche sp\u00e9cialis\u00e9es dans des
\n domaines aussi vari\u00e9s que l’immunit\u00e9 et les infections virales, les
\n maladies cardiovasculaires et m\u00e9taboliques, le cancer, la neurobiologie
\n et le d\u00e9veloppement, et la biologie int\u00e9grative des syst\u00e8mes et la
\n chimie m\u00e9dicinale. Il compte aussi trois cliniques sp\u00e9cialis\u00e9es et deux
\n plateformes de recherche dot\u00e9es d’\u00e9quipements \u00e0 la fine pointe de la
\n technologie. Plus de 450 personnes y travaillent. L’IRCM est une
\n institution autonome affili\u00e9e \u00e0 l’Universit\u00e9 de Montr\u00e9al et sa clinique
\n est associ\u00e9e au Centre hospitalier de l’Universit\u00e9 de Montr\u00e9al (CHUM).
\n L’Institut entretient \u00e9galement une association de longue date avec
\n l’Universit\u00e9 McGill.
\n<\/P><\/p>\n


\n
\n


\n<\/P>
\nRenseignements:<\/B>


\nPour plus d’informations ou pour une entrevue avec le Dr Di Noia, veuillez communiquer avec\u00a0:
\n<\/P>
Lucette Th\u00e9riault \u00a0 Directrice des communications \u00a0 Institut de recherches cliniques de Montr\u00e9al \u00a0\u00a0\u00a0 lucette.theriault@ircm.qc.ca<\/A> 514-987-5535\u00a0<\/TD> Julie Langelier Charg\u00e9e de communication Institut de recherches cliniques de Montr\u00e9al julie.langelier@ircm.qc.ca<\/A> 514-987-5555<\/TD><\/TR><\/TBODY><\/TABLE><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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