Une découverte du Dr Javier M. Di Noia de l’IRCM pourrait s’avérer d’importance pour le traitement du lymphome ou de la leucémie

MONTRÉAL, le 1er nov.  – Une récente découverte des
chercheurs à l’Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)
menée par le Dr Javier Marcelo Di Noia, directeur de l’unité de
recherche sur les mécanismes de diversité génétique, a été publiée en
ligne aujourd’hui par The Journal of Experimental Medicine. L’équipe a identifié un mécanisme régulant la cytidine déaminase AID,
qui pourrait s’avérer d’importance pour le traitement de certains types
de lymphome et de leucémie.

L’AID est un enzyme du lymphocyte B qui crée des mutations délibérées
dans l’ADN encodant les anticorps, ce qui aide à produire une réponse
immunitaire appropriée. Toutefois, l’expression incontrôlée de l’AID
peut avoir des effets néfastes et mener à certaines mutations
d’oncogènes (qui causent le cancer). Des niveaux inappropriés d’AID
dans une tumeur auraient pour effet d’augmenter la fréquence de
mutation des gènes et, par ricochet, d’accélérer la progression de la
maladie.

« En étudiant la régulation de l’AID, nous avons tenté de comprendre ce
qui restreint son accès au noyau d’une cellule. Si nous pouvons
contrôler cet aspect, nous pourrions prévenir les effets de mutation
négatifs de l’AID. Nous avons alors découvert que la Hsp90, l’une des
protéines essentielles les plus abondantes dans les cellules, stabilise
l’AID dans le cytoplasme. Étant régulé par la Hsp90, l’AID
cytoplasmique se trouve donc dans un équilibre dynamique » a expliqué
Alexandre Orthwein, étudiant au doctorat dans l’unité de recherche du
Dr Di Noia et premier auteur de cette étude.

En stabilisant l’AID, la Hsp90 détermine les niveaux d’expression de
l’enzyme qui sont corrélatifs à l’étendue de ses fonctions
physiologiques. Par conséquent, la Hsp90 aide à la diversification des
anticorps médiée par l’AID.  Grâce aux nombreux inhibiteurs de Hsp90
disponibles sur le marché, les chercheurs ont trouvé que l’inhibition
de Hsp90 déstabilise l’AID, résultant ainsi à une réduction
proportionnelle de la diversification des gènes anticorps. De plus,
puisque les niveaux de l’AID sont également en corrélation avec ses
effets secondaires pathologiques, l’inhibition de Hsp90 prévient les
mutations incontrôlées de l’AID.

« Nous avons démontré que l’inhibition de Hsp90 à l’aide des médicaments
reconnus, qui sont présentement utilisés dans des études cliniques pour
le traitement de certains cancers, réduit de façon importante les
niveaux de l’AID et, conséquemment, prévient l’activité indésirable de
cet enzyme sur l’intégrité de l’ADN. Ce mécanisme régulateur détermine
les niveaux fonctionnels de l’AID dans les cellules B normales et dans
la lignée de cellules B dérivées de lymphome. Donc, l’inhibition de
Hsp90 propose le premier moyen pharmacologique de réguler l’expression
et l’activité de l’AID, ce qui pourrait être pertinent pour le
traitement de certains types de lymphome et de leucémie » a ajouté le
Dr Di Noia.

Le Dr Di Noia, en collaboration avec le Bureau de transfert
technologique de l’IRCM, prend actuellement les mesures nécessaires
afin de breveter l’application proposée des inhibiteurs de Hsp90 auprès
de l’Office de la propriété intellectuelle du Canada (OPIC) et du United States Patent and Trademark Office (USPTO). Ces demandes de brevet, valorisées par Univalor, portent sur
l’utilisation du biomarqueur AID dans le choix d’une thérapie ciblée de
traitement contre le cancer. Dans le contexte de cette technologie, le
traitement à l’aide d’un inhibiteur de Hsp90 s’adresse aux tumeurs qui
expriment l’AID et comporte également l’administration de l’inhibiteur
à des doses déterminées en fonction du niveau d’expression de l’AID
dans les tumeurs.

D’après la Leukemia & Lymphoma Society of Canada, une personne est diagnostiquée avec un cancer du sang à chaque 4
minutes et quelqu’un meurt d’un cancer du sang à chaque 10 minutes.
Cette statistique représente plus de 54 000 personnes par année. En
2010, environ 628 415 personnes vivent avec un lymphome ou sont en
rémission.

Le projet de recherche a été subventionné par les Instituts de
recherches en santé du Canada (IRSC). «Les IRSC sont fiers de soutenir
le type de recherche innovatrice du Dr Javier Marcelo Di Noia et de son
équipe. Une meilleure compréhension des mécanismes régulant l’AID par
la heat shock protein 90 (Hsp90) fournira des nouvelles thérapies potentielles contre certains
types de leucémie et de lymphome » a dit la Dre Morag Park, directrice
scientifique de l’Institut du cancer des IRSC. Ce projet a aussi reçu
l’appui de la Société de recherche sur le cancer (SRC) et du programme
de Chaires de recherche du Canada. De plus, Alexandre Orthwein est
récipiendaire d’une bourse de doctorat de la Fondation Cole.

Plusieurs chercheurs ont contribué à cette étude, dont Anne-Marie
Patenaude, assistante de recherche dans le laboratoire du Dr Di Noia,
El Bachir Affar de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont, Alain Lamarre de
l’INRS-Institut Armand-Frappier et Jason C. Young de l’Université
McGill.

Pour plus de détails, veuillez consulter le sommaire de l’article publié
en ligne par The Journal of Experimental Medicine (en anglais seulement) : http://jem.rupress.org/content/early/2010/10/27/jem.20101321.abstract. La publication imprimée sera disponible le 22 novembre 2010.

À propos du Dr Javier M. Di Noia

Javier Marcelo Di Noia a obtenu son doctorat en biochimie de
l’Université de Buenos Aires en Argentine. Il est directeur de l’unité
de recherche sur les mécanismes de diversité génétique à l’IRCM. Le Dr
Di Noia est professeur adjoint de recherche IRCM et chercheur adjoint
au Département de médecine à l’Université de Montréal. Il est également
membre associé au Département de médecine (Division de médecine
expérimentale) à l’Université McGill. Le Dr Di Noia est titulaire d’une
Chaire de recherche du Canada sur la diversité génétique.

À propos de l’Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)

Créé en 1967, l’IRCM (www.ircm.qc.ca) regroupe aujourd’hui 37 unités de recherche spécialisées dans des
domaines aussi variés que l’immunité et les infections virales, les
maladies cardiovasculaires et métaboliques, le cancer, la neurobiologie
et le développement, et la biologie intégrative des systèmes et la
chimie médicinale. Il compte aussi trois cliniques spécialisées et deux
plateformes de recherche dotées d’équipements à la fine pointe de la
technologie. Plus de 450 personnes y travaillent. L’IRCM est une
institution autonome affiliée à l’Université de Montréal et sa clinique
est associée au Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM).
L’Institut entretient également une association de longue date avec
l’Université McGill.

Pour plus d’informations ou pour une entrevue avec le Dr Di Noia, veuillez communiquer avec :