Une récente percée scientifique dans la recherche sur le cancer : Des chercheurs de l’IRCM découvrent un mécanisme clé dans le contrôle de la motilité cellulaire

MONTRÉAL, le 28 oct. – Une équipe scientifique à l’Institut
de recherches cliniques de Montréal (IRCM) menée par le Dr
Jean-François Côté, directeur de l’unité de recherche sur
l’organisation du cytosquelette et la migration cellulaire, a identifié
un nouveau mécanisme moléculaire dans le contrôle de la motilité
cellulaire. Leurs résultats sont publiés en ligne aujourd’hui dans Current Biology, une revue du groupe Cell Press. Cette percée scientifique pourrait éventuellement mener au
développement de nouvelles pharmacothérapies contre le cancer qui
freineraient la propagation des tumeurs (métastase). 

« Près de 90 % des décès de patients atteints du cancer sont
attribuables à la métastase, ce qui explique l’importance de comprendre
les mécanismes cellulaires à la base de ce processus néfaste. C’est
pourquoi, au cours des dernières années, nous avons concentré notre
recherche sur DOCK180, une protéine impliquée dans les réseaux de
signalisation intracellulaires, et plus particulièrement sur la voie de
signalisation DOCK180/Rac1 qui est soupçonnée d’être un médiateur clé
dans la métastase de tumeurs » a dit le Dr Côté.

Contrairement aux cellules normales qui migrent tout au long de leur vie
embryonnaire et adulte afin d’accomplir leur fonction spécialisée, les
cellules cancéreuses se métastasent pour se propager à travers le corps
d’une façon mortelle. Au niveau moléculaire, la DOCK180 active
spécifiquement la petite protéine Rac1 qui, à son tour, modifie la
forme de la cellule et favorise la motilité et l’invasion cellulaire.
L’équipe du Dr Côté avait préalablement démontré en détail comment la
DOCK180, avec l’aide de son partenaire de liaison ELMO, agissait sur la
Rac1 afin de favoriser la migration cellulaire.

« Nous savions que cette voie de signalisation devait être régulée afin
de prévenir la migration cellulaire incontrôlée dans des conditions
normales, mais, jusqu’à présent, nous et les autres chercheurs ne
comprenions pas les mécanismes impliqués. Avec nos récents résultats,
nous avons démontré que la protéine ELMO se referme sur elle-même afin
d’entrer dans un état réprimé, prévenant ainsi l’activation de la voie
DOCK180/Rac 1 » a expliqué Manishha Patel, une étudiante au doctorat
dans le laboratoire du Dr Côté et co-auteure de l’étude.

« Notre équipe a identifié trois régions dans la protéine ELMO qui lui
permettent de basculer entre la forme fermée/inactive et la forme
ouverte/active. Nous avons montré qu’en perturbant cette fonction
régulatrice d’ELMO et en conservant la protéine dans un état ouvert,
nous pouvons activer pleinement la voie DOCK180/Rac1 et ainsi augmenter
de façon significative la capacité migratoire des cellules » a ajouté
le Dr Yoran Margaron, un stagiaire postdoctoral dans la même unité de
recherche et l’un des co-auteurs de l’article.

La prochaine étape des chercheurs sera d’étudier la régulation d’ELMO
dans les cellules cancéreuses. D’après leurs derniers résultats, ils
tenteront de maintenir ELMO dans un état réprimé à l’intérieur des
cellules cancéreuses afin de prévenir la métastase, ce qui pourrait
possiblement avoir un impact majeur sur le développement de traitements
potentiels contre le cancer.

Ce projet de recherche a été subventionné par les Instituts de recherche
en santé du Canada (IRSC) et par la Fondation canadienne pour
l’innovation (FCI). Plusieurs chercheurs ont collaboré à cette étude, y
compris Nadine Fradet, Qi Yang et Brian Wilkes de l’IRCM, ainsi que le
Dr Michel Bouvier de l’Institut de recherche en immunologie et en
cancérologie (IRIC) et le Dr Kay Hoffman de Miltenyi Biotec en
Allemagne.

Pour plus de détails, veuillez consulter l’article publié en ligne par Current Biology (en anglais seulement) : http://www.cell.com/current-biology/newarticles. La publication imprimée sera disponible le 23 novembre 2010.

À propos du Dr Jean-François Côté

Jean-François Côté a obtenu son doctorat en biochimie de l’Université
McGill. Il est directeur de l’unité de recherche sur l’organisation du
cytosquelette et la migration cellulaire à l’IRCM. Le Dr Côté est
professeur agrégé de recherche IRCM et chercheur adjoint au Département
de médecine à l’Université de Montréal, avec une accréditation en
biologie moléculaire. Il est également membre associé au Département de
médecine (Division de médecine expérimentale) à l’Université McGill. Le
Dr Côté est détenteur d’une bourse de nouveau chercheur des Instituts
de recherche en santé du Canada (IRSC).

À propos de l’Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)

Créé en 1967, l’IRCM (www.ircm.qc.ca) regroupe aujourd’hui 37 unités de recherche spécialisées dans des
domaines aussi variés que l’immunité et les infections virales, les
maladies cardiovasculaires et métaboliques, le cancer, la neurobiologie
et le développement, et la biologie intégrative des systèmes et la
chimie médicinale. Il compte aussi trois cliniques spécialisées et deux
plateformes de recherche dotées d’équipements à la fine pointe de la
technologie. Plus de 450 personnes y travaillent. L’IRCM est une
institution autonome affiliée à l’Université de Montréal et sa clinique
est associée au Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM).
L’Institut entretient également une association de longue date avec
l’Université McGill.

Renseignements:

Pour plus d’informations ou pour une entrevue avec le Dr Côté, veuillez communiquer avec :